Этопозид является полусинтетическим производным подофиллотоксина, слабо растворимым в воде. Препарат оказывает протвоопухолевое действие за счет ингибирования вхождения в профазу митоза опухолевых клеток, что связывают с воздействием на топоизомеразу II. В высоких концентрациях отмечается лизис митотических клеток. Препарат плохо проникает в спинномозговую жидкость; преимущественно он распределяется в печени, почках, селезенке, головном мозге, сердце и кишечнике. После внутривенного введения средний период полу-жизни в плазме составляет 6,8 ч (от 3 до 12 часов). Около 94% препарата связывается с белками.
При внутривенном применении Этопозида от 30 до 60 % препарата выводится с мочой, из них от 25 до 50% в неизмененном виде. При наличии почечной недостаточности требуется коррекция дозировки Этопозида, если клиренс креатинина ниже 60 мл/мин/1,73 м2. При печеночной недостаточности клиренс препарата и период полужизни не изменяются.
ПОКАЗАНИЯ
Герминогенная карцинома яичка;
Мелкоклеточный рак легкого;
Болездь Ходжкина и неходжкинские лимфомы;
Острые лейкозы;
Плацентарная хориокарцинома;
Рак молочной железы с предшествовавшей химиотерапией.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Беременность и кормление грудью;
Гиперчувствительность к препарату.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ
Преходящая лейкоцитопения и тромбоцитопения;
Артериальная гипотония в случае слишком быстрого внутривенного
введения;
Анафилактические реакции, главным образом, со стороны сердечно-сосудистой и бронхо-легочной систем (в 2% случаев);
Тошнота и рвота (отмечаются у одной трети пациентов);
Алопеция (от 8 до 20 % случаев);
Периферические парестезии.
ОСОБЫЕ ОТМЕТКИ
Этопозид используется только в условиях стационара. Во время лечения необходимы наблюдение врача и периодический контроль анализов крови. Следует учитывать риск миелосупрессии у пациентов с лейкоцитопенией ниже 3000/мм3 и тромбоцитопенией ниже 100000/мм3. Больным с почечной недостаточностью требуется снижение дозировки препарата, т.к. его клиренс уменьшается по мере снижения клиренса креатинина. Этопозид применяется только строго путем внутривенных инфузий; не рекомендуется вводить его одновременно с другими препаратами из одного флакона.
ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗИРОВКА
Препарат вводят путем внутривенных инфузий в 250 мл физиологического раствора или глюкозы в течение примерно 2 часов. Средняя доза для однократного введения составляет от 50 до 150 мг/м2 в сутки; применяется от 1 до 3 дней в зависимости от схемы лечения.
Для приготовления инфузионного раствора Этопозид разводят в 250 мл 5% изотонического раствора глюкозы или физиологического раствора непосредственно перед введением. Из флакона препарат следует набирать с помощью стеклянного шприца.
Необходимо строго придерживаться объема 250 мл при разведении одного флакона изотоническим раствором, т.к. избыточная концентрация может привести к выпадению осадка.
Время инфузии должно быть не менее 60 минут; прямое внутривенное введение не допускается.
При попадании вводимого раствора из вены в окружающие ткани необходимо:
- прекратить инфузию при первом появлении жжения;
- наложить компресс в зоне инфильтрата на 24 часа;
- ввести кортикостероидный препарат подкожно вокруг области поражения;
- наносить 1% гидрокортизоновую мазь на зону инфильтрата до уменьшения размеров эритемы.
ФОРМА ВЫПУСКА
Раствор для инъекций во флаконах по 100 мг/5 мл, в упаковке 5 штук.
