Электронная аптека Поиск по текстам Главная страница

АЛКЕРАН (ALKERAN)

Melphalan


Производитель:
GLAXO WELLCOME OPERATIONS

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой1 таб.
мелфалан2 мг
-"-5 мг

25 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Лиофилизированный порошок для инъекций1 амп.
мелфалан50 мг

Флаконы (1) - пеналы пластиковые (1) в комплекте с растворителем 10 мл (фл.) - пачки картонные.

Регистрационные номера №№:

  • р-р д/инъекц. 100 ЕД/мл: картридж 3 мл - П-8-242 №008693 02.11.98
  • таб., покр. оболочкой, 2 мг, 5 мг: 25 шт. - П №012857/01-2001 29.03.01

    Фармакологическое действие

    Противоопухолевый препарат алкилирующего действия. Является бифункциональным соединением. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

    Показания

       – локализованная форма злокачественной меланомы конечностей и локализованная форма саркомы мягких тканей конечностей (для проведения регионарной артериальной перфузии);
       – множественная миелома (для в/в введения как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими препаратами, при проведении высокодозной терапии и для приема внутрь);
       – прогрессирующий рак яичников (для в/в введения как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими препаратами и для приема внутрь);
       – запущенная нейробластома у детей (для в/в введения при проведении высокодозной терапии под защитой аутологичного костного мозга применялся как в виде монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или другими цитотоксическими препаратами, для закрепления эффекта стандартной терапии);
       – истинная полицитемия (для приема внутрь).

    Режим дозирования

    Алкеран должны применять только врачи, имеющие опыт лечения злокачественных новообразований цитотоксическими препаратами.
    Во время проводимой терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови и при необходимости корректировать дозу препарата.
    При множественной миеломе Алкеран назначается в/в в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами, в диапазоне доз от 8 до 30 мг/м2 площади поверхности тела, с интервалами от 2 до 6 недель. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. При монотерапии Алкераном средняя доза составляет 0.4 мг/кг массы тела (16 мг/м2). Повторные введения проводятся с соответствующими интервалами (например, однократно каждые 4 недели) при условии восстановления за этот период показателей периферической крови. При применении в режиме высокодозной терапии препарат вводят однократно в дозе от 100 до 200 мг/м2 площади поверхности тела (приблизительно от 2.5 до 5.0 мг/кг массы тела). После применения препарата в дозах, превышающих 140 мг/м2, необходима пересадка аутологичного костного мозга. В связи с возможностью развития выраженной миелосупрессии после введения высоких доз Алкерана лечение должно проводиться только опытными специалистами в специализированных центрах. Средняя доза Алкерана для приема внутрь составляет 0.15 мг/кг/сут в несколько приемов в течение 4 дней. Интервал между курсами составляет 6 недель. Продолжение лечения более 1 года у пациентов, отвечающих на проводимую терапию, вероятно, не приводит к улучшению результатов лечения.
    При почечной недостаточности дозу препарата следует уменьшить на 50%.
    При аденокарциноме яичников Алкеран применяют в/в в качестве монотерапии в дозе 1 мг/кг (приблизительно 40 мг/м2) с интервалом в 4 недели. При применении в составе комбинированной цитотоксической терапии рекомендуемые дозы составляют от 100 до 400 мкг/кг массы тела (от 12 до 16 мг/м2 площади поверхности тела) с интервалом в 4-6 недель. Внутрь препарат назначают из расчета 150 мкг/кг массы тела (6 мг/м2 площади поверхности тела) в сутки в течение 5 дней с интервалом в 6 недель.
    При злокачественной меланоме Алкеран применяют в виде гипертермической регионарной перфузии в качестве адьювантной терапии на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения на поздних стадиях, но только при локализованной форме. Доза препарата определяется принятой методикой и схемой терапии.
    При саркоме мягких тканей Алкеран применяют в виде гипертермической регионарной перфузии при локализованной форме саркомы мягких тканей, обычно в комбинации с хирургическим лечением, на всех стадиях заболевания. Алкеран также назначается в сочетании с актиномицином D. Доза препарата определяется принятой методикой и схемой терапии.
    При запущенной нейробластоме у детей Алкеран применяют в/в в дозах от 100 до 240 мг/м2 площади поверхности тела (иногда дозу вводят в 3 приема в течение трех последовательных дней), как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой или цитостатической химиотерапией под защитой аутологичного костного мозга.
    При истинной полицитемии для индукции ремиссии средняя доза составляет внутрь 6-10 мг/сут в течение 5-7 дней, затем 3-4 мг до достижения эффекта. Доза препарата при поддерживающей терапии составляет 2-6 мг в неделю.
    Алкеран часто используют в стандартных дозах у лиц пожилого возраста, однако специальной информации по применению препарата у пациентов этой возрастной группы нет. Опыт применения Алкерана в высоких дозах у пациентов пожилого возраста ограничен. Поэтому перед применением Алкерана в режимах высокодозной терапии у пациентов пожилого возраста следует убедиться в адекватности общего состояния и функции внутренних органов.
    При нарушении функции почек клиренс Алкерана снижается. В тех случаях, когда раствор Алкерана для инъекций применяется в стандартных дозах (8-40 мг/м2 площади поверхности тела), у пациентов с умеренной или выраженной почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить первоначальную дозу на 50%, а в последующем подбирать дозу в зависимости от степени угнетения функции костного мозга.
    В тех случаях, когда раствор Алкерана применяют в режимах высокодозной терапии (100-240 мг/м2 площади поверхности тела), необходимость снижения дозы зависит от степени нарушения функции почек, от того, осуществляется ли инфузия аутологичных стволовых клеток костного мозга, и от лечебных целей. При умеренной и выраженной почечной недостаточности (клиренс ЭДТА составляет 30-50 мл/мин) дозу препарата снижают на 50%. Также необходимо вводить достаточное количество жидкости и проводить форсированный диурез. Пациентам с более тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс ЭДТА менее 30 мл/мин) назначать Алкеран в высоких дозах не рекомендуется.
    Таблетки Алкерана проглатывают целиком, их нельзя дробить.
    Правила приготовления раствора для инъекций
    Раствор готовят при комнатной температуре путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном.
    Во флакон с лиофилизированным порошком следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать до полного растворения. Полученный раствор содержит 5 мг безводного мелфалана в 1 мл и имеет pH около 6.5.
    Раствор для инъекций имеет ограниченную стабильность и должен быть приготовлен непосредственно перед применением; его нельзя хранить в холодильнике, т.к. при этом образуется осадок. Неиспользованный раствор следует уничтожить.
    Правила введения раствора для инъекций
    Раствор для инъекций применяется только для в/в введения, за исключением случаев, когда показано проведение регионарной артериальной перфузии.
    Раствор вводится в/в медленно через специальный закрывающийся доступ в инфузионной системе на фоне быстрой инфузии другого раствора.
    Если такое введение в инфузионную систему невозможно, раствор Алкерана разводят в любой емкости для инфузии, используя только 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций. Нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу.
    Стабильность раствора Алкерана для инъекций снижается при его дальнейшем разведении в инфузионном растворе, а также при повышении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно 25°С) общее время от момента приготовления раствора Алкерана для инъекций до завершения его инфузии не должно превышать 1.5 ч.
    Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация, его следует уничтожить.
    Необходимо соблюдать осторожность во избежание возможного введения Алкерана не в вену, а в окружающие ткани. В случае затрудненного доступа к периферическим венам следует рассмотреть возможность введения препарата в центральные вены. Введение препарата через центральные вены рекомендуется в тех случаях, когда Алкеран назначается в высоких дозах, вне зависимости от того, производится или нет аутологичная трансплантация костного мозга.
    При использовании препарата для регионарной артериальной перфузии применяемая методика зависит от выбранной схемы терапии.

    Побочное действие

    Со стороны системы кровообращения: наиболее часто – лейкопения, тромбоцитопения.
    Со стороны пищеварительной системы: при применении Алкерана в стандартных дозах редко - стоматит. При применении высокодозной терапии (под защитой аутологичного костного мозга) диарея, рвота и стоматит являются дозолимитирующими факторами токсичности.
    Аллергические реакции: как после введения первой дозы, так и при последующем лечении редко - крапивница, отек, сыпь и анафилактический шок (главным образом при в/в введении Алкерана); в редких случаях остановка сердца ассоциировалась с данными реакциями. Редко - макуло-папулезная сыпь, зуд.
    Прочие: в отдельных случаях - легочный фиброз с летальным исходом, гемолитическая анемия, алопеция (нехарактерная при введении препарата в стандартных дозах). Приблизительно у 2/3 пациентов с гемобластозами, получавших Алкеран в высоких дозах путем введения в центральные вены, описано субъективное преходящее ощущение жара и/или покалывания.

    Противопоказания

       – повышенная чувствительность к препарату.

    Беременность и лактация

    Препарат не рекомендуют применять в I триместре беременности. При применении во II и III триместрах следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
    Как и при применении любых цитотоксических препаратов, при лечении Алкераном пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции.
    Возможное тератогенное действие Алкерана не изучено. В связи с мутагенными свойствами препарата и его структурным сходством с известными тератогенными веществами предполагают, что мелфалан способен вызывать врожденные дефекты у детей, родившихся у пациентов, которым проводилось лечение этим препаратом.

    Особые указания

    Алкеран является цитотоксическим средством и предназначен для использования только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных препаратов.
    Учитывая известный риск, возникающий при лечении препаратом, и необходимость вспомогательной терапии, применение раствора Алкерана в высоких дозах должно проводиться в специализированных центрах, имеющих соответствующие условия, и только опытными специалистами. У пациентов, получающих высокие дозы Алкерана, необходимо решить вопрос о профилактическом назначении антибактериальных средств, использовании при необходимости препаратов компонентов крови и поддержании обильного диуреза непосредственно после введения Алкерана (путем применения гидратации и форсированного диуреза).
    Перед введением высоких доз Алкерана следует убедиться в адекватности общего состояния пациента и функции внутренних органов. При использовании Алкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.
    Раствор Алкерана в случае попадания его в окружающие сосуд ткани может приводить к локальному повреждению тканей.
    Алкеран следует применять с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического действия на костный мозг.
    У пациентов с почечной недостаточностью возможно подавление функции кроветворения на фоне уремии.
    У пациентов с миеломой и нарушением функции почек на ранних этапах лечения мелфаланом наблюдалось временное выраженное повышение уровня мочевины крови.
    Мелфалан угнетает функцию яичников у женщин в пременопаузе, приводя к аменорее у значительного количества пациенток. По данным исследований у животных, мелфалан может оказывать неблагоприятное действие на сперматогенез. Поэтому допускается, что мелфалан может вызывать временную или стойкую стерильность у пациентов мужского пола.
    У пациентов, которым проводилось лечение мелфаланом, были отмечены хромосомные аберрации.
    Мелфалан, как и другие алкилирующие средства, может оказывать лейкозогенное действие у человека. Имеются сообщения о развитии острого лейкоза после длительного лечения мелфаланом таких заболеваний как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, синдром холодовой гемагглютинации и рак яичников. Было показано, что у пациентов с раком яичников применение алкилирующих средств, включая мелфалан, значительно повышало заболеваемость острым лейкозом по сравнению с пациентами, которым не проводилось лечение алкилирующими препаратами. При решении вопроса о назначении мелфалана следует сопоставить риск проявления лейкозогенного действия и потенциальный терапевтический эффект препарата.
    Контроль лабораторных показателей
    Необходимо регулярно контролировать гематологические показатели во избежание возможного развития выраженной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Количество клеток крови может продолжать снижаться и после отмены препарата, поэтому при первых признаках чрезмерного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение должно быть временно прекращено.
    Использование в педиатрии
    Раствор Алкерана для инъекций в высоких дозах под защитой аутологичного костного мозга применяется у детей с нейробластомой.
    Алкеран в стандартных дозах показан детям лишь в редких случаях, поэтому данные по рекомендуемым дозам не могут быть приведены.
    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
    Данных о влиянии Алкерана на способность к занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, нет.

    Передозировка

    Симптомы: тошнота, рвота, диарея (иногда геморрагического типа). Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
    Лечение: при необходимости проводят общую поддерживающую терапию совместно с переливанием компонентов крови и тромбоцитарной массы; следует решить вопрос о госпитализации пациента, назначении антибактериальной терапии и применении гемопоэтических факторов роста. Специфического антидота не существует. Необходимо тщательно контролировать гематологические показатели в течение не менее 4 недель, пока не будет отмечено признаков их нормализации.

    Лекарственное взаимодействие

    В/в введение высоких доз мелфалана одновременно с назначением налидиксовой кислоты приводило к летальному исходу у детей вследствие развития геморрагического энтероколита.
    У пациентов, которым перед трансплантацией костного мозга вводили высокие дозы мелфалана в/в и в последующем назначали циклоспорин с целью предотвращения реакции "трансплантат против хозяина", описаны случаи развития почечной недостаточности.

    Условия и сроки хранения

    Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
    Неиспользованный раствор для инъекций следует уничтожить в соответствии с правилами утилизации цитотоксических препаратов.
    Условия отпуска из аптек
    Препарат отпускается по рецепту.



    Источник информации : Справочник Видаль-2002
    Информация из справочников Видаль 2000 - Видаль 2006 для проекта E-apteka.ru ("Электронная аптека") предоставлена компанией АстраФармСервис



  • Рейтинг@Mail.ru